
JAKs靶点的发明为自身免疫性疾病的治疗带来新的契机,,,,,吸引了制药行业的普遍关注。。。它是辉瑞炎症与免疫学领域的主要研发偏向,,,,,礼来、诺华、新基、艾伯维、吉祥德科学等跨国药企均有重点开发。。。现在,,,,,全球已经获批上市的JAK抑制剂,,,,,顺应症涵盖类风湿枢纽炎(RA)、骨髓纤维化、银屑病枢纽炎、溃疡性结肠炎和移植物抗宿主病等。。。
JAKs(Janus激酶)家族是一类非受体型酪氨酸激酶,,,,,包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。。。它们是多种炎性细胞因子信号转导必需的介质,,,,,其中JAK1、JAK2和TYK2普遍漫衍于多种组织和细胞中,,,,,可被多种细胞因子激活。。。JAK/STAT信号通路作为炎性细胞因子的焦点通路,,,,,加入细胞增殖、分化、凋亡及免疫调理等多种生物学历程,,,,,尤其在自身免疫性疾病的爆发生长中作用显著。。。
以白介素(IL-6)为例,,,,,它是一种在多种自身免疫性和炎症性疾病中太过表达的促炎因子,,,,,其信号转导依赖JAK/STAT通路。。。靶向IL-6的单克隆抗体在类风湿枢纽炎的临床治疗中已取得显著疗效,,,,,进一步证实了JAK依赖性细胞因子在免疫相关疾病中的主要作用。。。因此,,,,,靶向JAK有望成为多种自身免疫性疾病药物研发的主要偏向。。。