新途径要领（NAMs）- 2025年4月，，，，，，美国FDA宣布在单抗类药物领域逐步放弃动物试验，，，，，，用其他体外手艺和模子来替换动物实验，，，，，，这一决议标记着基于AI、类器官等新手艺的新途径要领（NAMs）正式进入药物清静评价的主流实践。。。以AI驱动的高精度盘算机模拟机制建模和先进的体外模子为代表的NAMs正在重塑药物研发的规则。。。NAMs能够通过提供更具人体相关性的数据，，，，，，助力企业高效、低成外地推进立异药开发，，，，，，在全球竞争中领先同类药物审批，，，，，，同时响应科学性、伦理性与可持续生长的要求。。。NAMs指不再纯粹依赖于古板动物实验，，，，，，而充分整合先进体外模子、盘算机建模和人工智能（AI）手艺、能够支持药物清静性和有用性评价的药物开发新模式，，，，，，以镌汰以致替换古板动物实验。。。高质量NAM数据通过体外(in vitro)、离体(ex vivo)和盘算机模拟(in silico)实验爆发，，，，，，主要包括：
先进体外实验如3D细胞作育、器官芯片（Organ-on-Chip）、微心理系统（MPS）、类器官（Organoid）等，，，，，，能更好模拟人体心理病理情形。。。
机制建模与人工智能如心理药代动力学（PBPK）、定量系统药理学（QSP）、定量系统毒理学（QST）模子、免疫原性预测等，，，，，，基于体外/盘算数据预测人体药代、药效、剂量等。。。
NAMs的优势：
提高新药开发的乐成率NAMs能够更准确地模拟和预测人体内的药物作用机制、疗效与毒性，，，，，，从而提升药物筛选和开发的科学性和乐成率。。。
降低动物试验的需求，，，，，，镌汰研发本钱并缩短药物上市时间NAMs能够在药物清静性与有用性评估等诸多环节，，，，，，提升预测准确性的同时，，，，，，显著镌汰以致替动物实验，，，，，，大幅节约研发本钱、加速药物审批，，，，，，越发切合伦理及社会生长需求。。。
新宝GGNAMs药物研发服务平台
焦点亮点：三位一体架构AI药物发明服务平台
新宝GGAI药物发明服务平台可提供卵白结构预测与模拟、连系位点发明、信息提取与洗濯，，，，，，以及定制化项目数据库构建等，，，，，，知足科研事情者多样化的需求。。。别的，，，，，，平台还深度助力 Target-to-hit、Hit-to-lead、Lead-to-PCC 等要害研发阶段，，，，，，为药物研发提供了全方位的手艺支持，，，，，，加速药物研发管线历程。。。体外清静评估手艺平台
体外清静谱GPCRs
核受体
离子通道
转运体
酶实验
细胞毒性CellTiter Glo/LDH/MTT/CCK-8
细胞凋亡/坏死/铁殒命
HepG2、HUVEC、HEK293、SH-SY5Y等
原代肝细胞、PBMC、红细胞、血小板等
线粒体毒性ROS 检测
线粒体膜电位检测 assay
心脏毒性hERG膜片钳和放射性配体连系试验
Nav1.5和Cav1.2放射性配体连系试验
iPSC衍生的心肌细胞-2D/3D细胞毒性检测
肝毒性肝类器官活力检测
HepG2/原代肝细胞线粒体应激-Seahorse检测
线粒体膜电位检测
ROS检测
肾脏毒性MDCK、HEK293、Vero、HK-2细胞毒性试验
原代食蟹猴、大鼠或猴肾细胞细胞毒性试验
遗传毒性Mini-AMES试验
AMES试验
增强AMS试验
体外染色体畸变试验
体外微核试验
肿瘤类器官毒性已建设12个肿瘤类型、43株肿瘤类器官模子
肿瘤类器官毒性试验-CTG、LDH
肿瘤类器官转录组学研究-RNAseq
肿瘤类器官免疫组化研究
免疫毒性人全血/PBMC细胞因子释放试验
T细胞增殖/活化
B细胞增殖/活化
混淆淋巴反映 (MLR)
PBMC-PDXO共作育
光毒性体外3T3细胞中性红摄取试验
制剂清静性体外溶血试验
证据权重剖析(WoE)致癌性评估的证据权重剖析
幼龄动物清静性评估的证据权重剖析
生殖毒性清静性评估的证据权重剖析体外3D细胞作育系统-HepG2细胞
案例分享: 体外3D细胞作育系统-HepG2细胞毒性测试
案例分享： 体外3D细胞作育系统-HepG2细胞毒性测试
细胞因子释放实验
凭证CDE在2020年宣布的《药物免疫原性研究手艺指导原则》，，，，，，高风险免疫相关生物药（如免疫检查点抑制剂、激动剂、双抗等）在IND申报前，，，，，，必需举行体外细胞因子释放试验（CRA）。。。该试验通常使用人外周血单个核细胞或全血，，，，，，在液相或固相情形中与药物孵育，，，，，，以评估其引发细胞因子风暴的风险。。。Experimental design Cells 3-6 donors, fresh PBMC preferred Incubation system Liquid phase and solid phase Incubation time 6h, 24h or 48h (usually two time points will be OK) Negative control Formulation buffer, PBS Isotype control (for antibody) IgG1, IgG4 Positive control Anti-CD3, LPS Routine cytokine panel 8 cytokines：IL-2, IL-6, IL-10, IFN-γ, TNF-α, IL-1β, IL-4, IL-12p70
10 cytokines：IL-2, IL-6, IL-10, IFN-γ, TNF-α, IL-1β, IL-4, IL-12p70, IL-8, IL-13设计体外细胞因子释放实验案例分享： 细胞因子释放实验 - 固相法
案例分享： 细胞因子释放实验 - 液相法
案例分享： 血小板毒性 - 血小板激活实验
案例分享： 小核酸脱靶研究 - 转录组学
HepG2细胞转染差别的siRNA（10 nM）后，，，，，，收取细胞沉淀，，，，，，举行转录组测序，，，，，，剖析可能保存的脱靶基因。。。红色体现转染siRNA后，，，，，，mRNA有显著上调的基因，，，，，，蓝色体现有显著下调的基因，，，，，，灰色体现无显著转变的基因。。。案例分享： PROTAC脱靶研究 - 卵白组学
Smarca2/4 PROTAC处理MV-4-11细胞(DMSO, 10 nM, 100 nM), 图A 及 图B 显示该PROTAC在10nM条件下主要降解Smarca2以及Smarca4，，，，，，而其浓度升高至100nM后有过多的脱靶征象爆发。。。肿瘤类器官PDXO平台
Patient-Derived Xenograft Organoid (PDXO) 模子，，，，，，作为新一代肿瘤研究工具，，，，，，完善契合FDA对“镌汰动物实验”的要求，，，，，，为立异药物研发提供要害手艺支持。。。PDXO用于体外药效评估
新宝GGPDXO库
新宝GGPDXO和PDXOC库
癌症类型 PDXO (肿瘤类器官) PDXOC (肿瘤细胞系) 膀胱癌 412U 238U、412U 宫颈癌 371Ce、373Ce 371Ce、373Ce 子宫内膜癌 361En 361En 食管癌 165Es 165Es、343Es 胃癌 147Ga、155Ga、157Ga、158Ga 150Ga、153Ga、155Ga、158Ga、259Ga 肠癌 062C、064C、069C、075C、102C、163C 062C、064C、 069C、102C、163C 肝癌 217Li、218Li、532Li 217Li 肺癌 170Lu、267Lu、269Lu、563Lu、564Lu 170Lu、267Lu、269Lu、563Lu、564Lu 玄色素瘤 571Me 神经母细胞瘤 391Nb 391Nb 胰腺癌 167Pa、225Pa、522Pa、523Pa、228Pa、524Pa 167Pa、225Pa、522Pa、523Pa、524Pa 前线腺癌 351Pr、355Pr 355Pr 横纹肌肉瘤 332Sa、334Sa 332Sa、338Sa、339Sa 案例分享： PDXO表征 - 明场图像和H&E染色
案例分享： PDXO - 药物筛选
案例分享： PDXO - HER2与EGFR的多组学研究
案例分享： PBMC/PDXO共作育 - 免疫细胞毒性研究
研究发明:
→LDH释放随着PBMC数目的增添而增强，，，，，，批注抗癌免疫反映增强
→使用荧光成像举行的时间历程剖析显示：PBMCs（外周血单核细胞）随着时间的推移体现出增强的浸润和杀伤效应。。。随着PBMC的浸润，，，，，，视察到PDXO（肿瘤类器官）爆发结构崩解。。。小鼠小肠和肝脏类器官发育
心理药代动力学PBPK平台
基于心理药代动力学PBPK模子预测人体PK
临床前种属PBPK模子搭建与ADME特点剖析:
凭证所提供的建模数据，，，，，，用于药物临床前PBPK模子的搭建与确认，，，，，，并建设可以反映临床前试验效果的PBPK模子；；；；；
药物在临床前种属体内ADME历程的特点剖析；；；；；
参数敏感性剖析，，，，，，考察影响临床前种属PK的要害参数等。。。人体PBPK模子搭建并预测人体PK：
种属外推建设人体PBPK模子；；；；；
凭证剂量，，，，，，预测和剖析人体PK；；；；；
参数敏感性剖析，，，，，，考察影响人体PK的要害参数等。。。PBPK建模预测人体PK需要的主要数据
结构式
分子量
差别pH对应的消融度
模拟胃、肠液的消融度，，，，，，好比SGF、FaSSIF、FeSSIF
Log P（也可以提供差别pH值对应的Log D）
pKa
渗透性
种种属的血浆卵白连系率的数据
种种属的全血血浆药物分配比
体外代谢稳固性数据（好比肝微粒体、肝细胞、重组酶的数据）
体外转运体试验数据
临床前种种属的静脉和血管外PK数据
临床前种属物质平衡的数据
新宝GGAI手艺服务平台总结- NAMs正在重塑全球药物研发范式，，，，，，自动拥抱NAMs，，，，，，不但能与FDA等羁系机构实现更高效的早期对话，，，，，，更能重塑研发流程：缩短研发周期、降低研发本钱，，，，，，且以更精准可靠的数据支持羁系决议。。。
