X射线粉末衍射法（XRPD）

关于药物固态表征的研究要领多种多样，，
，，，随着X射线粉末衍射图（XRPD）依附自身的优势被普遍适用于药物固态的定性和定量等研究，，
，，，对XRPD的研究和探索也贯串药物固态研究的各个阶段。。。XRPD作为化合物结构参数间接信息，，
，，，转变万千，，
，，，随物质结构差别而异。。。那么，，
，，，该怎样解读衍射图？？？？？怎样通过XRPD图相识样品结晶性，，
，，，批次间晶型一致与否等？？？？？

云课堂约请拥有多年固态开发履历的章中华先生，，
，，，为各人通过现实案例，，
，，，分享他在解读图谱的履历，，
，，，并为各人解读实验中遇到的难题该怎样逐一化解。。。

点击链接：/video/xrpd-spectral-analysis.shtml，，
，，，回首章中华先生直播内容，，
，，，点击原文寓目！

Q：讨教样品衍射峰现实值与 CCDC 模拟衍射峰值的误差也是按0.2°吗? 其它峰位都能对上，，
，，，只有一根峰差 0.3°，，
，，，可能原因是什么?

章中华：粉末检测的衍射图基本是都是按 0.2°误差来盘算的。。。可是使用 CCDC 需要注重，，
，，，它模拟的 XRPD 图和实测中可能会有一些差别的。。。由于他是从理论中盘算而得出的，，
，，，然而现实上样品可能会受到诸如应力，，
，，，情形，，
，，，温度等因素的影响，，
，，，这些在峰位置上可能和理论上模拟的效果保存一定的差别。。。

那若是连系案例，，
，，，实测的样品和理论只有一个峰相差0.3°，，
，，，我以为有可能是统一个晶型，，
，，，由于理论峰通常和实测的峰差别会较量大。。。虽然若是需要的话，，
，，，我们可以联络下，，
，，，一起看图，，
，，，再一起探讨。。。

Q：样品中无定型的含量有检测手段吗？？？？？

章中华：谜底是肯定有的，，
，，，好比XRPD、DSC或DVS均可作为无定型含量的检测，，
，，，不过需要做要领开发和验证，，
，，，详细接纳什么检测手段，，
，，，需要凭证现真相形定。。。

Q：混悬液是可以直接检测不溶的API晶型吗，，
，，，那好比复方制剂中另一种API消融后的是不是就无法检测了？？？？？

章中华：若是是混悬液的话，，
，，，若是 API 在内里没有被所有溶掉，，
，，，是可以通过离心或者过滤获得固体试样直接去举行XRPD检测，，
，，，这个是能够获得 API 的晶型的。。。若是是一个复方制剂中另一种 API 所有融掉了，，
，，，那这个时间无法检测，，
，，，由于晶型主要照旧针对固体而言的，，
，，，若是是溶液状态，，
，，，晶型这看法就不保存了。。。

Q：怎么较量自制产品和原研的API晶型？？？？？

章中华：首先，，
，，，可以查一下这个品种，，
，，，若是制剂产品中的 API是简单晶型，，
，，，不保存多晶型征象，，
，，，那这个时间自制产品和原样产品的晶型肯定是一致的。。。

第二种方式是通过已有的文献资料，，
，，，看看能不可确证这个API哪个晶型是稳固的？？？？？由于通常来说原研的产品会用热力学稳固的晶型举行开发的。。。即果真文献专利资料等能确定晶型，，
，，，那么也是可以确定原研和自制产品晶型的。。。

第三，，
，，，可以通过购置原研的产品举行XRPD检测，，
，，，和新宝GG产品去比照，，
，，，虽然在检测时间需要对空缺辅料去检测。。。我的看法是，，
，，，空缺辅料最好接纳处方工艺走一遍做出的空缺辅料，，
，，，而不是直接检测，，
，，，由于有些辅料可能在处方工艺的历程中会爆发相变，，
，，，严谨起见，，
，，，这样的操作有利于后续的晶型判断。。。

Q：样品的峰响应强度可以通过什么方式改善吗?

章中华：可以通过延时扫描，，
，，，好比说现在我们通例扫描一个样品每步的时间是 0.2 秒，，
，，，可以实验好比2 秒/步、 10 秒/步，，
，，，甚至更高，，
，，，可以提高响应强度；；；；；或替换光管，，
，，，虽然这可能不是很容易，，
，，，由于光管一般都是到了使用寿命才会替换的。。。

尚有就是将发散狭缝，，
，，，或者防散射狭缝把它调大一点，，
，，，也能提高强度，，
，，，可是通过调大狭缝，，
，，，虽然会提高迅速性，，
，，，可是同时会降低分辨率，，
，，，这个需要凭证现真相形去调解。。。

Q：XRPD看多晶型检测限一般是几多？？？？？

章中华：要看详细品种的，，
，，，有些品种好比说0.5%就可以检测到，，
，，，可是有些品种可能需要到10%以上，，
，，，这并没有牢靠的数值。。。另外需要注重下扫描的参数，，
，，，特殊是扫描速率，，
，，，检测限可能也和扫描时光管的强度有关。。。

Q：若是把XRPD定入标准，，
，，，怎样判断一致性呢?

章中华：凭证我之前的履历是首先是要比照两张图，，
，，，整体谱图是否一致，，
，，，所有的衍射峰峰位置能够对应对得上，，
，，，主强峰的强度差别不要太大。。。虽然最主要的是XRPD的峰位置，，
，，，一般的话我们会定十几个强峰的，，
，，，把它2θ值列出来，，
，，，将供试品XRPD 图谱的2θ值跟它去比照，，
，，，再看整体的图谱是否一致，，
，，，这样来作为一个比照的。。。

Q：判断两种晶型一致时，，
，，，需要关注峰强度一致吗？？？？？

章中华：判断晶型一致性时，，
，，，更主要的是取决于药物晶型衍射峰的位置，，
，，，而不是衍射峰的强度或强弱顺序。。。并且低角度的衍生峰比高角度的衍生峰主要，，
，，，强峰比弱峰主要。。。

Q：若是两个粉末峰泛起大规模一致，，
，，，可是多了两个小峰，，
，，，晶型一致吗？？？？？

章中华：晶型一致，，
，，，也可能纷歧致，，
，，，在直播中有提及不可由于XRPD相似就判断晶型一致，，
，，，要连系检测样品历程中，，
，，，两个样品有没有消除择优取向的影响。。。另外需要注重两个小峰是不是由于杂质的滋扰引起，，
，，，或是其他可能泛起的机械杂质引起，，
，，，只有扫除这些因素后，，
，，，再下结论较量合适。。。虽然，，
，，，也可以连系像DSC和TGA或者其他的辅助手段一起，，
，，，可以资助做判断。。。

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