HER3靶向
Patritumab Deruxtecan，，要害II期试验数据宣布

摘要号：OA05.03

问题：Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd) in EGFR-Mutated NSCLC Following EGFR-TKI and Platinum-Based Chemotherapy: HERTHENA-Lung01

讲者：H.A. Yu| Department of Medicine, Medical Oncology, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York/NY/USA

口头报告时间：September 10, 2023 at 3:02 PM UTC +8，，10m

配景介绍

HER3-DXd（Patritumab Deruxtecan，，U3-1402）是一种新型的HER3靶向ADC药物，，由一个全人源化HER3单抗，，通过稳固的四肽可裂解毗连子与拓扑异构酶I抑制剂的有用载荷相连。。。

这项开放标签试验随机纳入了既往接受过EGRF-TKI和铂类化疗的晚期EGRF突变NSCLC患者，，并划分接受两种剂量方案：推荐剂量组（5.6mg/kg IV Q3W）或剂量递增组（3.2-4.8-6.4 mg/kg）。。。

推荐剂量组入组已达目的，，而基于I期数据的效益-风险评估，，剂量递增组的入组提前阻止。。。

本试验的主要终点是凭证 RECIST 1.1 版通过盲法自力中心审查 （BICR）确认的客观缓解率（ORR）。。。

ERTHENA-Lung01 II期试验数据宣布

5.6 mg/kg组中，，共225例患者接受了HER3-DXd给药。。。阻止2022年11月21日，，中位试验持续时间为13.1个月，，规模：9.0-21.6个月；；中位治疗持续时间为 5.5 个月，，规模:0.7-18.2个月。。。

经BICR评估：cORR为28.4%；；中位DOR为6.0个月；；中位PFS为5.5个月；；中位OS（起源）为11.9个月。。。

数据显示，，既往接受过奥希替尼治疗的患者临床获益效果相似。。。别的，，在差别HER3表达和多种EGFR-TKI 耐药机制中均视察光临床活性。。。

在基线时未经放射治疗的脑转移患者（n=30）中，，经BICR确认的CNS ORR为36.7%（95% CI，，19.9%-56.1%；；CR: 10/30，，PR: 1/30）。。。

与之前的视察效果一致，，不良事务（AEs）可控且可耐受：10例患者（4.4%）因药物相关AEs停药，，4例患者（1.8%）殒命；；45.3%的患者泛起≥3级药物相关 AEs；；12例患者（5.3%）泛起自力判断的药物相关间质性肺病！！（1/2级，，n=9；；3级，，n=2；；5级，，n=1）。。。

结论

HER3-DXd的疗效具有临床意义，，且该研究首次报道了在中枢神经系统（CNS）的疗效。。。HER3-DXd很可能成为EGFR-TKI治疗后希望或差别耐药突变患者的远景疗法。。。现在，，针对经EGFR-TKI治疗后希望的EGFR突变NSCLC患者的III期试验HERTHENA-Lung02（ClinicalTrials.gov, NCT05338970）正在举行中。。。

TROP-2靶向
戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗，，一线治疗转移性NSCLC数据宣布

摘要号：OA05.04

问题：Sacituzumab Govitecan + Pembrolizumab in 1L Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: Preliminary Results of the EVOKE-02 Study

讲者：B.C. Cho| Yonsei Cancer Center, Yonsei University College of Medicine, Seoul/KR

口头报告时间：September 10, 2023 at 3:12 PM UTC +8，，10m

配景介绍

以程序性殒命受体1（PD-[L]1）抑制剂为基础的治疗方案是转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）的一线标准治疗方案，，本次研究围绕改善疗效的联合治疗方案睁开。。。

Sacituzumab govitecan（SG）是一种靶向TROP-2 的ADC药物，，其临床显示活性且清静性可控。。。这项正在举行的全球开放标签、多行列、2 期 EVOKE-02 研究（NCT05186974）评估了SG + Pembrolizumab（Pembro）±铂类药物作为 mNSCLC 一线治疗效果。。。本次报告将解读两组差别PD-L1肿瘤比例评分（TPS）区间的患者治疗的起源效果。。。

本试验终点包括客观反映率（ORR；；凭证 RECIST v1.1）、无希望生涯期、反映持续时间、疾病控制率、总生涯期和清静性。。。

联合治疗方案：戈沙妥珠单抗+帕博利珠单抗±铂类药物，，II期试验数据宣布

试验行列分为：行列A，，TPS≥50%；；行列B，，TPS＜50%。。。试验以21天为1周期，，患者划分在第1天和第8天接受SG 10 mg/kg治疗，，并在第1天接受Pembro 200 mg治疗。。。

阻止2023年1月13日，，共44名患者（行列A：16例；；行列B：28例）入组并接受治疗。。。

在疗效有用的患者*（行列A：8例；；行列B：18例）中，，经评估，，行列A的ORR为75%（5例证实PR，，1例有待证实的PR），，行列B的ORR为44%（7例证实PR，，1例有待证实的PR）。。。

注*：疗效效果报告随访时间≥13.0周的疗效有价值的患者）

在清静性有用的患者**（44 例）中，，突发不良事务（TEAEs）爆发率为 96%（3/4级，，52%）。。。

最常见的恣意级别TEAE为腹泻（50%）、血虚（41%）、虚弱（36%）和中性粒细胞镌汰（32%）。。。导致停药的TEAE爆发率为7%。。。别的，，有3例（7%）患者因 TEAE殒命，，只有1例（2%）被以为与研究治疗有关。。。

注**：清静性效果报告接受了≥1个剂量研究治疗的清静性有价值的患者

结论

在本次试验中，，SG + Pembro的联合治疗方案在mNSCLC患者的一线治疗中显示了鼓舞人心的早期疗效，，清静性可控，，且与每种药物的已知清静性一致。。。随后，，研究团队将陆续宣布对更多患者和更长时间的随访效果。。。

B7-H3靶向
Ifinatamab Deruxtecan（I-DXd；；DS-7300），，治疗复发性SCLC亚组的I/II期试验随访数据剖析

摘要号：OA05.05

问题：Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd; DS-7300) in Patients with Refractory SCLC: A Subgroup Analysis of a Phase 1/2 Study

讲者：M. Johnson| Sarah Cannon Research Institute, Nashville/TN/USA

口头报告时间：September 10, 2023 at 3:22 PM UTC +8，，10m

配景介绍

B7同源物3（B7-H3）是一种I型跨膜卵白，，65%的小细胞肺癌（SCLC）患者体内有中度到高度的B7-H3过表达。。。

I-DXd 是一种新型B7-H3靶向的ADC药物，，它使用了经由临床验证的Deruxtecan (DXd) 手艺，，连系了血液循环稳固性的毗连子和强效拓扑异构酶 I 抑制剂有用载荷。。。

在ESMO 2022，，研究团队曾宣布了针对经多线治疗的晚期实体瘤患者的1/2期试验相关效果。。。本次报告将围绕接受I-DXd治疗的SCLC患者举行的中位11.7个月随访睁开剖析，，包括反映率、无希望生涯期 (PFS) 和总生涯期 (OS) ，，并基于B7-H3表达的疗效剖析。。。

而亚组剖析主要针对1/2期试验第一部分的SCLC亚组，，试验包括未经B7-H3表达筛选的经多线治疗晚期实体瘤患者。。。疗效和清静性剖析包括接受4.8至16.0毫克/千克剂量I-DXd治疗的SCLC患者。。。

I-DXd治疗复发性SCLC，，1/2期试验亚组随访数据宣布

阻止2023年1月31日，，21例SCLC 患者的清静性、反映、PFS 和 OS 均可接受评估。。。现在尚有2例患者仍在接受治疗。。。唬患者既往接受治疗的中位数为2次（规模：1-9次）；；大大都曾接受含铂化疗和免疫疗法。。。

清静性与之前的报告一致。。。

阻止2022年6月30日，，16例患者可举行B7-H3剖析评估。。。在所有可评估的加入者中，，B7-H3的表达水平为中度至高度。。。研究团队未视察到最佳缓解或肿瘤缩小与B7-H3阳性或强度之间的关联趋势，，仍需要更大的样本量来证实这些效果。。。

B7-H3相关性的最新剖析效果将在大会上宣布。。。

结论

I-DXd在经多线治疗SCLC患者中体现出了强盛而长期的疗效。。。同时，，它的耐受性和毒性也在可控规模内。。。现在，，针对二线或三线普遍期SCLC患者的II期试验（NCT05280470）正在举行中。。。

TROP-2靶向
Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）联合度伐利尤单抗 ± 卡铂治疗晚期/转移性NSCLC的试验起源数据剖析

摘要号：OA05.06

问题：Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) + Durvalumab ± Carboplatin in Advanced/mNSCLC: Initial Results from Phase 1b TROPION-Lung04

讲者：K.P. Papadopoulos| START San Antonio, San Antonio/TX/USA

口头报告时间：September 10, 2023 at 3:32 PM UTC +8，，10m

配景介绍

Dato-DXd是一种靶向TROP-2的ADC药物，，其在单药治疗和与抗PD-1±铂类化疗的联合治疗中均显示出令人鼓舞的早期疗效和清静性。。。

TROPION-Lung04（NCT04612751）是一项针对晚期/转移性NSCLC的1b期、多中心、开放标签、剂量递增/确认和扩展研究。。。本次报告将对该试验的1-4行列的首批数据举行中期剖析。。。唬患者接受Dato-DXd（4 mg/kg，，行列1/3；；6 mg/kg，，行列2/4）联合度伐利尤单抗（1120 mg，，所有行列）+最多4个周期的卡铂（AUC 5，，行列3/4），，Q3W，，直至疾病希望（RECIST v1.1）或爆发毒性不耐受。。。行列1中的患者和行列2中的1例患者接受过≥1次含铂化疗方案和抗PD-1/PD-L1治疗。。。

在剂量递增/确认试验中，，行列1~4接纳改良毒性概率距离-2（mTPI-2）设计，，由3-6名患者依次举行。。。

该试验的主要终点为药物清静性/耐受性，，次要终点则包括研究者评估的客观反映率（ORR）和疾病控制率（DCR） （RECIST v1.1）。。。

联合治疗方案疗效可评估患者数据宣布

阻止2023年3月6日，，试验内共38名患者疗效可评估。。。其中，，行列4中两名患者报告了DLT（3级[G3]发热性中性粒细胞镌汰症1例；；G3 斑丘疹和口腔炎1例，，并导致第2周期延迟2周以上）。。。

在行列2/4中，，患者肿瘤细胞的PD-L1表达情形如下：

＜1%：31.6%/42.9%、1-49%：31.6%/21.4%，，和≥50%：36.8%/35.7%。。。

行列2/4患者治疗周期的中位数为8.0周（规模：1-16）/8.5周（规模：2-16）；；31.6%/50.0%的患者在DCO时仍在接受治疗。。。

行列2的一线治疗患者（14 人）中，，ORR为50.0%（7例确诊PR），，DCR：92.9%；；

行列4的一线治疗患者（13 人）中，，ORR为76.9%（9例确诊PR，，1例在DCO后确诊PR），，DCR：92.3%。。。

数据显示，，所有PD-L1表达水平的患者均泛起了应答，，且三联疗法的应答率普遍优于双联疗法。。。

100%/42.1%（行列2）和100%/71.4%（行列4）的患者爆发了治疗突发不良事务（TEAEs；；全品级/G≥3）。。。

最常见的TEAEs如下：行列2中的便秘（57.9%/0）、口腔炎（52.6%/10.5%）、脱发（52.6%/0）、恶心（42.1%/0）；；行列 4 中的口腔炎（64.3%/7.1%）、脱发（57.1%/0）、恶心（57.1%/0）、血虚（50.0%/35.7%）。。。在行列 2/4 中，，划分有 21.1%/21.4%和 15.8%/35.7%的患者泛起导致治疗中止和 Dato-DXd 剂量镌汰的 TEAEs。。。无治疗相关殒命。。。

结论

Dato-DXd联合度伐利尤单抗±卡铂在晚期/转移性NSCLC患者治疗中，，体现出了清静性可控及优异的抗肿瘤活性。。。

总结

ADC药物已在乳腺癌等实体瘤治疗领域中逐步突破“壁垒”。。。期待即将在2023WCLC披露的研究数据，，将“魔力子弹”攻克肺癌及其难治亚型的希望推向下一浪，，实现更多肺癌患者获益。。。

新宝GG在ADC的临床前一体化研究方案制订中与客户深入交流，，科研主干将每一个案例的特点与多年实战履历和手艺积累相连系，，审慎地将优质实验方案与效果提交到客户手上。。。新宝GG可以为客户提供ADC Payloads合成、ADC药物偶联、ADC药效学评价、ADC药代动力学评价和ADC清静性评价等服务。。。

阻止2022年尾，，新宝GG已乐成助力12个ADC药物获批临床，，并有10多个ADC项目在研。。。

参考资料：

2023WCLC官网宣布报告摘要，，链接：https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/10925/Session/90

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