序言

“挑战专利不是手艺问题，，也不是执法问题，，它是一种商业战略”。。

由于制药行业的“专利翘尾价值”，，即专利药一般在专利到期前抵达销售峰值，，仿制药公司的专利挑战显得商业价值极大。。不管是TEVA照旧Mylan，，无不是通过专利挑战而声名鹊起，，迅速生长壮大，，涤讪自己在仿制药江湖的老大职位。。专利挑战是任何一家有野心的仿制药公司不可回避的一个商业选择。。

仿制药专利挑战配景

1984年《药品价钱竞争和专利期修正案》(Hatch-Waxman Amendment)和2003年公布的《医疗现代化法》(Medicare Modernization Act，，MMA)，，为仿制药申请提供了便捷的路径，，即505(j)：申请包括信息证实拟申报药物与参比制剂有着完全相同的活性因素、剂型、规格、给药途径、标签信息、质量、特征和顺应症等。。
 
505(j)被称为简略新药申请(ANDA)，，即所谓的仿制药申请，，又称“拷贝型”仿制药。。Hatch-Waxman法案规格，，仿制药公司在提交ANDA申请时，，需递交针对RLD在橙皮书上果真挂号专利的四种说明之一：
Ⅰ：该新药在橙皮书中无相关专利挂号信息；；
；；
Ⅱ：该新药在橙皮书中相关药物的专利已经逾期；；
；；
Ⅲ：在橙皮书中相关药物的专利逾期前，，不要求FDA批准该仿制药；；
；；
Ⅳ：橙皮书中相关药物的专利是无效的，，或仿制药的生产、使用、销售不侵占专利药的专利。。
 
其中，，关于第Ⅳ声明，，即仿制药公司对原研药品相关专利提出挑战。。本文将通过美国仿制药公司典范的专利挑战案例，，为海内仿制药公司举行专利挑战提供借鉴。。

橙皮书中RLD的专利全景图

FDA橙皮书划定了RLD挂号的专利规模，，详细如下表所示：

联邦条例314.53划定，，新药的专利声明信息凭证FDA3542a表与NDA申请同时递交；；
；；关于NDA批准后被授权的专利，，申请持有人需在30天内通过FDA3542表向FDA举行专利备案。。所有通过FDA3542表提交的专利将在FDA橙皮书中相关新药资料中予以果真出书。。表FDA3542明确划定了不可列入橙皮书的专利情形，，主要包括：

通太过析FDA橙皮书允许挂号新药专利规模的限制，，FDA橙皮书上挂号的专利主要与NDA申报的新药亲近相关；；
；；岂论是活性因素专利照旧制剂、用途专利均需要获得NDA申报相关资料数据的支持，，否则橙皮书中将不予收录。。

仿制药公司的专利挑战典范路径

凭证Hatch-Waxman法案，，仿制药公司在提交ANDA申请时，，仅需对RLD在橙皮书上果真的专利举行声明；；
；；仿制药公司举行专利挑战时，，也仅需对橙皮书上果真的专利举行挑战，，挑战乐成即可获批上市并同时获得首仿的180天市场独吞。。
 
凭证仿制药专利挑战即第Ⅳ声明的界说，，仿制药公司的专利挑战主要包括两大战略：1)RLD在橙皮书中挂号的相关专利无效；；
；；2)仿制药不侵占RLD在橙皮书中挂号的相关专利。。针对橙皮书上差别类型的专利，，挑战战略如下表所示：

Hatch-Waxman法案划定，，通过505(j)途径申请(ANDA)的仿制药应与参比制剂有着完全相同的活性因素、剂型、规格、给药途径、标签信息、质量、特征和顺应症等。。由于药品的活性因素基本无规则避，，以是针对基本专利一般通过专利无效举行挑战；；
；；而关于制剂等外围专利的挑战，，主要通过不侵权和无效相连系举行专利挑战。。Grabowski统计了1994年到2006年高价值专利药的诉讼，，并且凭证专利分类对诉讼效果举行了统计：

由于化合物专利为强专利，，挑战难度较大，，可选择化合物专利到期后挑战其他主要的外围专利，，从而获得首仿权是大大都仿制药厂商的主要战略。。接下来将划分介绍差别专利类型的挑战案例。。

药品活性因素的专利挑战

针对橙皮书上挂号的药品活性因素专利主要接纳专利挑战战略一，，即专利无效。。美国的专利无效是一个重大的制度，，主要包括行政途径和司法途径。。行政途径指的是通过向USPTO提出单方面再审、双方重审和授权后重审。。司法途径指的是向法院提出诉讼并由法院举行判断的方式，，主要手段包括：1)提起专利权确认诉讼；；
；；2)侵权中反诉无效；；
；；3)侵权中提起专利权抗辩。。两种途径各有优势，，在现实应用中，，两种途径交织使用以增添获胜概率。。
 
案例：
配景知识
利奈唑胺( linezolid，，商品名：Zyvox)是用于治疗革兰阳性菌熏染的药物，，FDA于2000年4月18日批准其上市，，2014年全球销售额高达14亿美元。。原研法玛西亚普强公司(后被辉瑞收购)申请利奈唑胺相关专利30余项，，请求；；
；；さ闹魈馍婕盎衔铩⒅萍痢⑺秤χぁ⒘视靡┖椭票敢斓取！３绕な橹泄补液帕嘶衔铩⒅萍梁途3项主要专利。。

专利挑战
原告：辉瑞(原研公司)
被告：TEVA(仿制药公司)
 
2009年12月，，梯瓦向美国FDA提出200mg/100mL利奈唑胺注射剂的ANDA 申请。。在提交专利声明时，，梯瓦公司提出对化合物专利US5688792(下称792专利)专利无效、不可实验及仿制药申请并不侵占792专利。。通过文献视察，，792专利为在先专利申请(WO9323384)的刷新立异效果，，无论是基于化合物的显而易见性，，照旧预料不到的手艺效果，，均保存较大的质疑空间，，为挑战792专利的专利权稳固性提供了时机。。2012年5月29日，，辉瑞与梯瓦就侵权之争告竣息争协议：辉瑞对梯瓦的利奈唑胺发放允许，，梯瓦认可792专利的有用性。。FDA在30个月后批准了梯瓦的利奈唑胺注射制剂，，辉瑞将792专利部分允许给了梯瓦，，但仅限于该化合物专利的注射制剂用途，，而不允许延及固体片剂，，即在专利到期前36个月特殊给予梯瓦利胺唑胺注射液仿制药的美国销售权。。

药品产品的专利挑战

药品产品专利属于外围专利，，其；；
；；で慷冉匣衔镒ɡ，，容易被仿制药公司绕开或无效。。仿制药公司在ANDA申请时，，常接纳专利挑战战略二，，即专利不侵占。。在专利侵权判断中，，等同原则是一项主要原则。。作为被告的仿制药企业，，经常需要对原研公司所提出的侵权行为举行抗辩。。仿制药公司可以通过以下四种准则对侵权诉讼举行抗辩：①所有手艺特征准则；；
；；②现有手艺的限制准则；；
；；③榨取后悔准则；；
；；④公共孝顺准则。。
 
案例：
配景知识
莫西普利是一种血管主要素转换酶(ACE)抑制剂，，原研公司为华纳兰伯特，，后独家允许给Schwarz公司。。盐酸莫西普利(MH)是莫西普利的盐酸盐，，是Schwarz的品牌药Univasc中的活性因素。。橙皮书中挂号了1 项组合物专利。。

专利4743450(下称450)名称为“稳固的组合物”，，于1988年5月10日通告授权。。该专利涉及的药物组合物包括：ACE抑制剂盐酸莫西普利和阻止其降解的稳固剂。。没有稳固剂，，盐酸莫西普利会经环合而降解、因氧化而变色以及水解。。专利450提供了一种“使用一种碱金属或碱土金属碳酸盐来抑制环合反映和变色”组合物的要领。。<